痛风是一种由单钠尿酸盐（monosodium urate, MSU）晶体沉积引起的常见炎症性关节疾病。然而，为什么受损软骨会成为尿酸盐晶体优先沉积的“靶点”，以及局部晶体沉积如何进一步推动软骨和骨组织破坏，长期以来仍缺乏清晰解释。
近日，复旦大学附属华山医院运动医学科华英汇/徐翰林团队联合复旦大学物理学系季敏标教授团队，在《先进科学》（Advanced Science）发表了题为《纤维蛋白原-整合素激活与局部尿酸盐结晶驱动痛风性骨软骨侵蚀过程的鉴定》（ Identification of an osteochondral erosion process in gout driven by fibrinogen-integrin activation and local MSU crystallization）的原创研究论文，在痛风性关节损伤机制研究方面取得重要进展。
研究首次从原位组织成像、同位素追踪、蛋白质组学、动物模型及人类多组学数据等多个维度，系统揭示了痛风性软骨侵蚀中的一个关键病理环路：软骨损伤促使纤维蛋白原，尤其是其γ链（fibrinogen gamma chain, FGG）在损伤边缘沉积；FGG沉积进一步加速局部MSU结晶，并决定晶体的沉积位置偏好；结晶从软骨表面逐渐向深部侵入；随后，FGG与MSU沉积通过与整合素相关黏附信号及基质降解程序的连接，共同促进痛风相关的骨软骨侵蚀。
图 纤维蛋白原依赖的痛风性关节炎软骨侵蚀的恶性循环机制
通过建立小鼠膝关节软骨外植体模型，团队发现，受损软骨能够形成有利于局部结晶的微环境，而结晶频率是推动痛风性软骨深部侵蚀的关键因素。结合蛋白组学与功能验证实验，研究进一步揭示，纤维蛋白原是软骨损伤后出现的关键蛋白，更可能是驱动局部MSU结晶的核心因素。整合免疫荧光染色、单细胞转录组及血浆蛋白组数据，团队发现MSU晶体沉积不仅是局部的物理沉积过程，还可能通过改变细胞与基质之间的相互作用，进一步加剧软骨和骨组织的破坏。基于这一病理环路，研究者提出两种可能的干预方向：一是阻止纤维蛋白原在软骨上的沉积；二是保护软骨表面完整性，避免损伤暴露。这两种策略均有望打破恶性循环，成为未来延缓痛风关节破坏的新疗法。
复旦大学附属华山医院运动医学科徐翰林博士、复旦大学物理学系毕思敏博士、华山医院运动医学科刘哲辰博士及周晓锋博士为论文共同第一作者；复旦大学附属华山医院运动医学科华英汇教授与复旦大学物理学系季敏标教授为论文通讯作者。
华英汇研究团队长期致力于关节损伤与晶体性关节炎的病理连接及临床转化研究，围绕“组织微环境如何主动塑造关节炎命运”以及“局部免疫-基质互作如何驱动不可逆关节骨软骨破坏”这两大关键科学问题，构建了从机制解析到干预验证的完整研究链条。本研究是该团队在痛风与关节免疫性疾病领域长期系统布局的系列成果之一。该研究依托多学科交叉平台，融合关节疾病临床研究、原位生物光子学成像、蛋白质组学及人类单细胞数据分析，为慢性痛风性关节损伤的机制研究提供了新的技术范式与理论框架。
论文链接：
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/advs.76383
文丨运动医学科 徐翰林
审核丨运动医学科 华英汇
