编译：高杰
你是否想过，
当我们吃下油腻大餐时，
肠道吸收多少脂肪，
可能不仅由肠道自己说了算，
还得听大脑的“指挥”？
上海交通大学医学院附属瑞金医院
王卫庆教授团队发现
中药葛根素能通过“脑-肠轴”
让肠道“少吸油”
这项重磅成果此前在《自然》发表
2026年7月8日
该项目荣获
国家科技进步奖二等奖
图源：包图网（获授权使用）
01
大脑里的“脂肪开关”
长期以来，科学界普遍认为，肠道对脂肪的吸收是一个器官自主的扩散过程。然而，这项新研究彻底颠覆了这一认知。
研究团队利用化学遗传学技术，调控小鼠脑干中迷走神经背核（DMV）神经元的活动，来揭示他们在控制小肠脂肪吸收中的作用。
结果发现，当特异性抑制投射到空肠（小肠中段）的DMV神经元时，小鼠的脂肪吸收显著下降，体重也随之减轻；反之，激活这些空肠投射神经元，脂肪吸收增多，体重则增加。
DMV控制空肠脂肪吸收和体重增加
为了进一步验证这是通过迷走神经实现的，研究人员还做了膈下迷走神经切断术：切断大脑到肠道的神经通路后，小鼠的空肠脂肪吸收同样受到了抑制。这就证明，DMV迷走神经这条通路，是大脑控制肠道脂肪吸收的关键。
02
脂肪吸收的“秘密武器”
那么，这条神经通路究竟如何影响脂肪吸收？答案藏在肠道细胞表面极其微小的结构上——微绒毛。
微绒毛是覆盖在肠上皮细胞表面的结构，如同无数根细小的手指，极大增加了肠道吸收面积。而该研究发现，DMV神经元的活性，直接决定了空肠微绒毛的长度。
当DMV神经元被抑制时，空肠微绒毛长度明显缩短，吸收面积随之减小，脂肪吸收效率自然下降；反之，激活DMV神经元，则会让微绒毛变长，吸收能力增强。这种改变具有部位特异性，十二指肠和回肠的微绒毛长度不受此通路调控。
值得注意的是，发生变化的是微绒毛的长度，而不是更大结构的肠绒毛本身。研究人员进一步检测了与微绒毛长度相关的基因表达，也发现了相应的变化，从分子层面印证了这一机制。
03
中药里的“减肥密码”
既然抑制这条“脑-肠轴”通路能减少脂肪吸收，那么有没有什么天然物质可以做到这一点呢？
研究人员将目光投向了一种从中药葛根中提取的异黄酮类化合物——葛根素（Puerarin）。
研究人员发现，给小鼠注射葛根素后，DMV神经元的活动受到抑制，效果与用化学遗传学方法抑制DMV非常相似，同样导致了空肠微绒毛缩短，脂肪吸收减少，最终带来体重下降。
那么，葛根素是如何作用于大脑的？
葛根素与GABAᴀ受体的α1亚基结合，调节DMV神经元功能
研究团队利用光亲和化学标记和冷冻电镜技术，解析了葛根素与GABAᴀ受体结合的结构，发现葛根素结合在受体的一个调节性位点上。
GABAᴀ受体是大脑中主要的抑制性神经递质受体。进一步实验证实，葛根素是通过作用于DMV神经元上含有α1亚基的GABAᴀ受体（GABRA1）来发挥作用的。当研究人员条件性敲除小鼠DMV中的GABRA1基因后，葛根素减少脂肪吸收的效果就基本消失了。
DMV通过“脑-肠轴”调节空肠脂肪吸收
这项研究首次完整揭示了“DMV-迷走神经-空肠”这一“脑-肠轴”调控脂肪吸收的全新机制：大脑通过神经信号控制肠道微绒毛的长短，从而调节脂肪吸收效率。而天然化合物葛根素，正是通过作用于DMV神经元上的GABRA1受体，模拟了这条通路的抑制效应，展现出减脂的治疗潜力。
虽然这些发现目前还来自动物实验，距离临床应用还有一段路要走，但它为我们理解肥胖的发生机制提供了全新视角，也为未来开发更安全、更精准的减重药物打开了一扇新的大门。
数据图及参考来源：
https://www.nature.com/articles/s41586-024-07929-5
