编译：高杰
不少人为了缓解关节疼痛
会服用氨基葡萄糖（氨糖）。
但佛罗里达大学的一项新研究提示，
这种常见的补充剂
可能与阿尔茨海默病的进展加速相关。
研究发现，在轻度认知障碍患者中，服用氨糖的人比不服用的人更可能发展为阿尔茨海默病。进一步的证据表明，氨糖可能会加剧大脑中一种与阿尔茨海默病相关的有害变化。具体来说，在阿尔茨海默病患者的大脑中，一种名为“N-连接糖基化”的蛋白质修饰过程会变得异常活跃，即出现“过度糖基化”现象，而氨糖的摄入可能会令这一有害过程雪上加霜。
研究基于大规模的患者健康记录分析，并结合了人类脑组织的高精度成像研究以及阿尔茨海默病小鼠模型的实验数据，相关成果于6月9日在《自然·代谢》上发表。尽管研究结果并未证明氨糖会导致阿尔茨海默病，仍有待临床试验进一步证实，但研究人员指出，这项工作为进一步证明了代谢功能障碍在神经退行性疾病中扮演着重要角色。
氨糖的使用与痴呆症风险
由于氨糖容易获取，且常被老年人用于维护关节健康，研究人员希望系统评估它是否会影响阿尔茨海默病及相关痴呆症的进程。
研究团队利用人工智能，分析了2012年至2024年间从佛罗里达大学健康科学中心收集的患者记录，重点关注被诊断为阿尔茨海默病及相关痴呆症，或轻度认知障碍的患者。
数据显示，氨糖在这些患者中的使用相对普遍。共有1,896名阿尔茨海默病及相关痴呆症患者和2,750名轻度认知障碍患者报告服用了该补充剂，约占各组人数的8%。
空间多组学分析揭示了人类阿尔茨海默症大脑中的高糖基化
在考虑了年龄、性别和人口统计等因素后，分析显示，服用氨糖与轻度认知障碍患者后续发展为阿尔茨海默病及相关痴呆症的可能性增加25%相关。
研究人员还观察到，在已确诊阿尔茨海默病及相关痴呆症的患者中，服用氨糖与死亡风险增加25%相关。但在轻度认知障碍患者中，未发现类似的死亡风险增加，这表明该补充剂的效果可能因疾病阶段而异。
潜在的重要代谢通路
该研究还指出了一个特定的生物学过程，可能有助于解释这种关联。
研究人员发现证据表明，一条涉及蛋白质和糖基标记的通路在阿尔茨海默病中过度活跃。研究团队认为，这一通路可能成为未来治疗的新靶点。
“我们的结果表明，代谢改变是阿尔茨海默病进展的重要推手。因此，纠正代谢缺陷可能成为针对阿尔茨海默病斑块和缠结的现有疗法的有益补充。”资深作者、佛罗里达大学高级空间生物分子研究中心主任Ramon Sun博士说，这一发现得益于其实验室开发的高级空间分析技术，“这项技术使我们能够检测身体分解食物或药物时产生的成千上万种分子，从而揭示那些原本隐藏的复杂通路。”
氨糖如何影响大脑
为了深入探究，研究人员将焦点集中在氨糖本身。它是一种天然存在的、与糖相关的分子，能够穿越血脑屏障。一旦进入大脑，它便会参与在蛋白质上构建复杂糖结构的生化通路。市售的氨糖补充剂通常由甲壳类动物的壳或玉米等原料制成。
研究结果表明，氨糖的效应可能很大程度上取决于其作用的生物环境。
“电子健康记录数据非常具有启发性，”研究合著者、佛罗里达大学生物化学与分子生物学系主任Matt Gentry博士说，“虽然这显示的是一种关联而非因果关系，但它确实提出了一个重要临床问题，现在值得更多关注。”Gentry认为，与健康脑组织相比，阿尔茨海默病患者的大脑可能对这一通路的紊乱尤为敏感。
小鼠研究及人类脑组织的发现
在基因修饰小鼠身上的实验，为这一假说提供了进一步支持。
研究人员发现，氨糖显著增加了细胞内蛋白质与糖分子的连接。接受氨糖的小鼠在社会记忆（即识别和记住其他个体的能力）方面表现出更严重的缺陷。而当科学家用化学方法降低这种糖基化活性时，小鼠的记忆表现得到了改善。
随后，团队检查了来自佛罗里达大学神经医学脑库的人类脑组织样本。与健康对照样本相比，阿尔茨海默病患者的脑组织样本显示出显著更高的蛋白质糖基化水平。
综合这些发现，研究人员认为这种代谢异常不仅仅是阿尔茨海默病的后果，更可能是主动促进疾病发展的因素之一。
“蛋白质是细胞的分子机器，其中许多需要以恰到好处的方式添加糖基标记，才能正确折叠、定位并发挥作用，”Gentry说，“我们在阿尔茨海默病中发现的是，这种糖基化系统似乎过度活跃了。患者大脑添加了过多的这类糖结构，这似乎不是在保护神经细胞，而是在加剧疾病。”
数据图及参考来源：
https://www.nature.com/articles/s42255-026-01538-4
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