2026年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）日前在芝加哥召开，上海交通大学医学院附属瑞金医院胰腺中心沈柏用教授团队公布了个体化新抗原mRNA疫苗XP-004研究者发起临床试验（IIT）核心数据，并以临床科学研讨会（Clinical Science Symposium，CSS）汇报的形式入选大会口头报告。CSS汇报是ASCO最重要的学术展示形式之一，通常用于发布可能改变临床实践的研究结果、关键III期临床试验数据、具有重大临床意义的II期研究、以及重要转化医学研究成果。每年大会入选的CSS摘要总数约30-60个，仅邀请所有提交摘要的排名前0.5%的研究进行汇报，重要性仅次于Plenary Session（全体大会报告）。
胰腺癌恶性程度高、术后极易复发，标准辅助化疗是根治术后核心治疗手段，但是复发率依然非常高，一年复发率约50%，5年约80%。沈柏用教授带领瑞金胰腺中心联合上海信谱生物，自主研发XP-004个体化mRNA疫苗，此次亮相ASCO的Ⅰ期数据获得国际同行高度关注，成为本届ASCO胰腺癌领域里最重要进展之一。
创新“两段式”免疫方案
本项研究为化疗不耐受的可切除胰腺癌术后患者提供全新免疫辅助方案，研究纳入16例R0切除、无法耐受标准化疗的胰腺癌患者，创新采用“KRAS通用抗原启动+个体化多抗原加强”的两段式13周期方案：前4周期使用通用型KRAS疫苗快速启动免疫，填补个体化疫苗8–9周制备空窗；后续9周期切换为患者专属多抗原疫苗，联合PD-1抑制剂特瑞普利单抗肌肉注射，形成科学的Prime-Boost免疫策略。该研究是全球第一个通用型疫苗序贯个性化疫苗的临床研究，也是首个尝试在化疗不耐受的胰腺癌患者中进行新抗原疫苗免疫治疗的临床研究。2025年ESMO TAT大会联合主席、西班牙Vall d'Hebron肿瘤研究所（VHIO）临床研究项目联合主任Elena Garralda教授对本研究进行了现场评论：“XP-004联合PD-1阻断策略，在化疗不耐受的老年胰腺癌根治术后患者中具有良好的可行性，并已观察到早期无复发生存（RFS）信号” 。Garralda教授评价了该研究在“化疗不耐受”这一难治性人群中的探索价值，认为“让肿瘤变得致命——利用肿瘤脆弱性”正是mRNA新抗原疫苗的核心理念，而XP-004独特的KRAS启动+个性化序贯设计，为术后胰腺癌的免疫辅助治疗提供了全新思路。
截至投稿时（2026年1月）数据，中位总随访43.9周（约10个月），疫苗后随访37.6周（约8.7个月）：全部16例患者经影像与肿瘤MRD双重评估，实现100%无复发；13例可评估免疫原性患者免疫应答率100%；165个候选新抗原中53个成功激活特异性T细胞，单抗原有效转化率32.1%，达到国际一流水准。
安全性方面，XP-004联合方案整体可控，不良反应以1–2级为主，≥3级不良事件发生率仅12.5%，无严重安全事件。XP-004采用肌肉注射途径，通过局部组织和引流淋巴结启动免疫应答，而非主要依赖脾脏介导的免疫激活。因此，该策略有望适用于接受胰腺癌根治术联合脾切除术的患者，从而拓宽术后辅助免疫治疗的适用人群。值得关注的是，该研究所有接受脾切除的患者中，均成功诱导出抗原特异性免疫应答，提示脾脏缺失并未阻碍疫苗诱导的免疫激活过程。这一发现为胰腺癌根治术联合脾切除患者开展术后个体化mRNA疫苗免疫治疗提供了重要的临床依据和可行性支持。
沈柏用教授表示，XP-004近10个月零复发、免疫应答100%的早期数据，验证了该款mRNA疫苗的安全性与有效性。尽管目前样本量较小、随访尚未到达胰腺癌24–36个月复发高峰，长期生存仍需继续观察，但已充分证明该路线的临床价值。
与此同时，瑞金医院胰腺中心已构建全病程胰腺癌免疫治疗管线：同步开展晚期胰腺癌KRAS G12V疫苗临床试验、晚期胰腺癌TCR-T细胞治疗临床试验，以及根治术后患者“化疗+个性化疫苗”联合方案临床试验，全面覆盖术后辅助、晚期治疗等不同临床场景，为各阶段胰腺癌患者提供精准治疗选择。
此次瑞金医院XP-004亮相ASCO，标志着中国胰腺癌个体化mRNA疫苗已跻身全球第一梯队。沈柏用团队以临床需求为导向，加速前沿技术转化，有望改写胰腺癌术后治疗格局，为更多患者带来长期生存希望。
素 材丨胰腺中心
编 辑丨温兆琦
