【科技之光】《Nano Today》文章——纳米碗支撑脂质体通过稳定载药及调控蛋白冠增强疏水性药物递送

2026年3月16日，药学部方超教授团队在国际知名期刊Nano Today发表题为“Nanobowl-supported liposomes

enhance paclitaxel delivery by

 improving loading stability and

 modulating protein corona effect”的研究论文。该研究首次揭示纳米碗脂质体（NbLipo）可提高疏水性药物（紫杉醇，PTX）的包封率和装载稳定性，减少血液循环中的蛋白冠吸附并调节其组成，从而提高PTX的抗肿瘤疗效。

脂质体是最具临床转化潜力的纳米递药载体。以PTX为代表的疏水性药物通常直接包封于磷脂双分子层膜中。然而，这种封装策略将破坏磷脂双层完整性和脂质排列，从而破坏脂质体的稳定性，加速药物在循环系统中的泄漏，降低疗效。迄今为止开发的提高疏水性药物脂质体包封的相关策略往往需要复杂的脂质处方或前药筛选，或仅适用于特定药物分子，使得疏水性药物的脂质体递送仍是一个难题。鉴于目前很大一部分候选药物水溶性较差，开发能够提高疏水性药物在脂质体中的包封率与稳定性的策略具有重要意义。

为解决这一问题，本研究提出采用NbLipo用于疏水性药物脂质体递送的策略。嵌入NbLipo内水腔中的纳米碗可降低磷脂双分子层流动性，增强膜稳定性，从而提高疏水性药物PTX的包封率与载药稳定性。蛋白质组学分析表明，NbLipo能够减少蛋白冠吸附，调控蛋白冠组成（上调补体抑制蛋白CD55，下调补体蛋白C3和C5），降低血浆蛋白导致的药物泄漏并减少脂质体的血浆清除。因此，与普通脂质体相比，NbLipo展现出更高的PTX递送效率与更强的抗肿瘤疗效。本研究为疏水性药物提供了一种高效、稳定的脂质体载药方法，提升了疏水性药物脂质体制剂的治疗潜力。

药学部方超教授、来星副研究员、遵义医科大学袁泽利教授为本文的共同通讯作者，博士研究生张乐乐、硕士研究生张慧敏为本文的共同第一作者。本研究获国家自然科学基金、上海市科委、上海市卫生健康委、上海市柔性医疗机器人重点实验室、遵义医科大学“111计划”等项目资助，并得到上海中医药大学陈红专教授、同仁医院普外科孙鹏主任、纽约州立大学布法罗分校Jonathan F. Lovell教授的合作支持。