8月26日，浦东创新生物医药科技企业—正序生物（上海）宣布，与广西医科大学第一附属医院合作开展的针对镰刀型细胞贫血病（SCD）的碱基编辑药物CS-101注射液的研究者发起的临床研究（IIT，Investigator Initiated Trial）成功治愈首位患者。这是中国首次通过碱基编辑疗法治愈镰刀型细胞贫血病的成功案例。
数据显示，患者在治疗后胎儿血红蛋白（HbF）水平显著且持续上升，镰状血红蛋白（HbS）水平显著且持续降低，治疗后6个月起HbF与HbS比例稳定在6.5:3.5，总血红蛋白浓度稳定至120 g/L以上，在治疗后6个月中没有出现血管闭塞危象并已回归正常生活。
血红蛋白病是全世界最普遍的单基因遗传病，常见的主要有β-地中海贫血（β-地贫）和镰刀型细胞贫血病。全世界约有7%的人口携带异常血红蛋白基因，每年大约有40万名婴儿出生时患有血红蛋白病。其中，镰刀型细胞贫血病是由于β-珠蛋白基因突变使红细胞呈镰刀状的遗传性疾病，临床表现为慢性溶血性贫血、再发性疼痛危象、易感染、慢性局部缺血导致器官组织损害等，严重时可危及生命。全球约有3.5%的人口携带镰刀型细胞贫血病突变基因，每年约有30万婴儿出生时患有此病，在非洲、地中海沿岸、中东和东南亚等地区发病率较高。
目前，治疗镰刀型细胞贫血病的常规疗法为药物治疗和输血治疗，这两种对症治疗的方式只能缓解疾病带来的痛苦，不能实现彻底治愈。另外还有一种治愈性治疗策略为造血干细胞移植，传统的异体造血干细胞移植需要等待匹配的供体，在实际情况中往往难以实现；基因编辑疗法可以通过基因编辑技术编辑患者的自体造血干细胞激活HbF表达，患者无需等待，治疗周期短，为疾病的彻底治愈带来曙光。
记者了解到，正序生物CS-101注射液是利用上海科技大学自主研发的高精准变形式碱基编辑器tBE（transformer Base Editor）（Wang et al., Nat Cell Biol, 2021）开发的一款针对β-血红蛋白病的基因编辑药物，具有高效、安全的治疗效果。CS-101注射液通过采集患者自体造血干细胞，利用tBE对患者自体造血干细胞中的HBG1/2启动子区域进行精准碱基编辑，模拟健康人群中天然存在的有益碱基突变，重新激活γ-珠蛋白的表达，再将编辑后的造血干细胞回输至患者体内，使得患者胎儿血红蛋白浓度快速升高，有效抑制红细胞镰变，显著减少血管闭塞危象和溶血。
正序生物CS-101注射液治疗的首位镰贫患者是一名来自尼日利亚的21岁女性。
在接受CS-101治疗前总血红蛋白浓度为67.3 g/L，有反复发作的血管闭塞危象。患者在2025年2月接受tBE编辑自体干细胞移植治疗后，便快速高效地实现了造血重建，治疗后第13天获得中性粒细胞植入，第21天血小板浓度达到50x10^9/L以上。治疗后1个月胎儿血红蛋白比例从治疗前的基线水平4.4%迅速上升至34.6%，治疗后3个月胎儿血红蛋白比例持续大于60%，镰状血红蛋白比例持续小于40%。治疗后6个月中，没有出现VOCs，且未发现产品相关的不良事件。
据正序生物介绍，CS-101注射液由于其编辑靶点的高效性和tBE技术的安全性，相较于其他基于CRISPR技术的β-血红蛋白病的编辑疗法，CS-101可以使患者迅速地完成造血重建，更快速并大幅提升胎儿血红蛋白水平从而降低镰刀状血红蛋白的占比，更高效且稳定地阻止红细胞发生镰变；同时不会引发患者基因组DNA大片段缺失、染色体突变、脱靶突变等风险，显示出了更好的有效性和安全性。
正序生物表示，将快速推进中国自主原创的基因编辑药物CS-101注射液早日上市，为全球罹患严重疾病的患者带来疗效更好、费用更优的选择。
