随着对癌症的研究深入，学界发现具有相同生物标志物的不同瘤种具有一定共性，这使得 “异病同治”成为可能。

日前，PD-1抑制剂帕博利珠单抗(商品名：可瑞达)已获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定型(MSI-H)或错配修复基因缺陷型(dMMR)成人晚期实体瘤患者。

这些患者包括既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后疾病进展的结直肠癌患者，及既往治疗后疾病进展且无满意替代治疗方案的其他实体瘤。此次新适应证的获批是基于全球II期临床试验KEYNOTE-158和KEYNOTE-164的数据。

“MSI-H/dMMR存在于多种妇科恶性肿瘤中。其中子宫内膜癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，同时也是目前已知MSI-H发生率较高的癌症之一，约为20%~30%。”KEYNOTE-158研究中国主要研究者、复旦大学附属肿瘤医院妇科主任吴小华教授表示，“随着帕博利珠单抗此次获批新适应证，将为中国肿瘤患者带来新的选择。”

据了解，MSI-H/dMMR是与多种实体瘤发生发展、预后及疗效预测密切相关的肿瘤生物标志物，且具有一定的家族遗传性。它存在于多种实体瘤中，但在不同瘤种中发生率有所差异。以妇瘤为例，MSI-H/dMMR在三大妇瘤，即宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌中均有发生。其中，子宫内膜癌也是目前已知MSI-H/dMMR发生率较高的癌症之一，占比约为20%~30%。而在消化道肿瘤中，同样存在MSI-H/dMMR现象，如胃癌占比为15%~20%，结直肠癌占比为12%~15%。无论癌症种类，大部分中晚期患者都面临着治疗选择匮乏、生活质量差、生存预后差等难题，亟需找到更多的治疗手段。

微卫星是一种短串联重复DNA序列，在DNA复制过程中有可能出现错误。人体内的错配修复(MMR)基因会作为“纠错警察”，对发生错误的基因序列进行修复。如果MMR功能出现异常，无法修复DNA复制错误，则称为错配修复基因缺陷(dMMR)。这种情况下，微卫星区域可能会出现大量错误，即微卫星高度不稳定(MSI-H)，进而会导致肿瘤发生风险增加。

据介绍，“篮式试验”KEYNOTE-158纳入了29种MSI-H/dMMR型实体瘤，并取得阳性结果，不仅开启了针对特定生物标志物的泛瘤种疗效验证先河，更助力帕博利珠单抗于2017年在美国获批MSI-H/dMMR泛瘤种适应证，成为基于特定生物标志物状态而不论肿瘤类型的“泛癌种”免疫治疗方法。

KEYNOTE-158研究中国主要研究者、解放军总医院第一医学中心肿瘤中心主任徐建明教授表示：“长期以来，中国消化道肿瘤疾病负担较重，结直肠癌和胃癌的新发病例人数仅次于肺癌。MSI-H/dMMR在胃癌中的发生率高达15%~20%，结直肠癌则为12%~15%。我们期待随着帕博利珠单抗获批MSI-H/dMMR型晚期实体瘤新适应证，中国肿瘤患者能迎来更多希望。”