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上海专家成功绘制首个“甲状腺髓样癌基因组学全景图谱”,成果刊权威期刊
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来源:上观新闻 作者:顾泳 2022-11-22 15:08
摘要:甲状腺髓样癌是甲状腺“家族”中的一员,约占所有甲状腺癌的5-12%。

甲状腺髓样癌实现分子分型,并为潜在精准医疗提供了方向。近日,复旦大学附属肿瘤医院头颈外科嵇庆海教授、王宇教授、魏文俊副主任医师领衔的研究团队,携手西湖大学郭天南教授团队合作,联合浙江省肿瘤医院、常州市第二人民医院、泰州市人民医院、北京大学深圳医院,成功绘制出国际首个“甲状腺髓样癌蛋白基因组学全景图谱”,研究结果在线发表于国际顶尖生物医学期刊《Cell Discovery》(细胞发现),影响因子38.079分。

甲状腺髓样癌是甲状腺“家族”中的一员,约占所有甲状腺癌的5-12%。髓样癌起源于甲状腺C细胞,发病多与基因突变相关。研究表明,超过一半的甲状腺髓样癌存在RET基因突变。外科手术是治疗髓样癌的首选方式,早期患者10年生存率可超过80%。然而错过手术机会的晚期患者,由于缺乏有效治疗靶点,既往面临“无药可治”困境。

近些年部分靶向药物的问世,为晚期髓样癌带来治疗希望,但突破背后仍有不足。头颈外科王宇教授说:“尽管靶向药物临床试验效果惊艳,但两种RET抑制剂的适应证仅限于RET基因突变患者。髓样癌中30%-50%的患者并不携带这一基因突变,无法从药物中获益。此外,靶向药物也会面临耐药难题,目前仍没有有效二线药物可以应用。”头颈肿瘤综合治疗组首席专家嵇庆海教授介绍:“既往国际研究显示,仅有约50%-70%的患者能找到致病突变,几乎全部集中在RET、RAS两个基因。团队尝试从大数据样本入手,寻找更多潜在靶向治疗基因。”

研究者对102位髓样癌患者进行基因全外显子组测序,并利用下游转录及蛋白组测序结果,对基因突变性质联合解析,成功绘制出目前世界上最大的甲状腺髓样癌基因变异图谱,并为91%的患者找到非常明确病因。多组学联合分析表明:髓样癌在蛋白表达谱上可分成代谢型、基底型、间质型三类异质性明显类型。这意味着,髓样癌更精准治疗策略将有据可依。

据悉,上述研究有望将来进一步临床应用推广,复旦大学附属肿瘤医院头颈外科与合作单位携手,正在针对髓样癌和其他晚期难治性甲状腺癌开展更多深入的基础、临床及转化性研究,孵化更多成果造福患者。

另悉,复旦大学附属肿瘤医院头颈外科2021年甲状腺癌手术超过7600台,是全国乃至亚洲最大的甲状腺癌诊治中心之一。2020年,科室牵头发布了中国首个甲状腺髓样癌诊治专家共识。

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