昨天揭榜的“复旦版”中国医院排行榜上，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院位列耳鼻喉科专科声誉第一名。

就在近日，这一“金牌专科”传出消息：耳鼻喉科李华伟、舒易来、王武庆等专家合作研究论文在《人类基因》（“Human Genetics”）杂志发表。先天性耳聋中有一种属于耳畸蛋白编码序列长所致，该病药物治疗一度面临“递送困难”。研发团队基于“内含肽反式剪接”新原理，开发了新型双载体介导的OTOF基因治疗体系，经单侧耳单次给药有效改观现状。成果将为无数耳聋患者带来治疗福音。

据悉，耳聋是人类最常见的感官功能致残性疾病。中国聋儿康复研究中心数据显示：我国听力障碍人群占人口总数15.8%，约2亿人；患致残性听力障碍，即中度以上听力障碍的人占总人口的5.2%，约7000万人。

我国每年新生3万聋儿中，60%是遗传因素引起。已发现超过100多个基因与耳聋相关，但临床上尚无任何药物可用于治疗遗传性耳聋。耳聋会对儿童言语发育甚至智力发育产生严重影响，对生活、学习、社交造成极大不便。

世卫组织数据还显示，耳聋呈现逐年递增态势。相比1985年，全球范围内中度及以上致残性听力障碍患者人数增加了10倍左右，约为4.6亿，占总人口5%。

专家介绍，耳聋主要分为由遗传等因素引起的先天性耳聋和由环境因素（药物、噪声、老化等）引起的后天性耳聋。先天性耳聋60%由遗传因素引起。目前已有超过150个致聋基因得到鉴定，OTOF是其中常见的致聋基因。OTOF基因编码一种与听觉囊泡释放相关的“耳畸蛋白”，如果耳畸蛋白功能异常，就会引起听觉障碍。

为使OTOF致聋患者能恢复听力，研发团队研究一种潜在治疗系统，还针对人源耳畸蛋白构建了一套“双载体治疗系统”。

研发团队先概念性验证“内含肽”能否介导两段耳畸蛋白的高效重组。团队通过结构预测了鼠源耳畸蛋白的4个分割位点，验证了内含肽的介导重组效率。随后通过“双药物载体”将两段共注射至耳聋小鼠耳蜗中。

一个月后听觉脑干反应显示：OTOF耳聋小鼠双耳的听力均得到改善，且注射耳的听力接近正常。上述结果表明：基于内含肽重组机制开发的新治疗系统，可有效重塑耳畸蛋白功能，显著改善双耳听力。

值得一提的是，系统不仅在新生鼠注射后有长时间疗效（至少6个月），在成年鼠注射后疗效也很显著。这些数据表明：单次注射人源OTOF长时间恢复了OTOF耳聋小鼠双耳的听力。

据悉，研发团队针对后天性耳聋也取得了新进展。专家介绍：鼓室给药是临床治疗耳聋（尤其突发性耳聋、梅尼埃病等）常用的安全手段。然而，鼓室注射药物在中耳腔停留时间短，药物易通过咽鼓管快速流失，导致疗效不符合预期。

舒易来主任等联合复旦大学生物医学研究院商珞然研究员，开发了具有长期缓释性能的新型药物微载体，提高了鼓室注射药物疗效。相关研究成果也已刊登在权威期刊。

专家解释，研究根据靶器官特点，智能化调控药物微载体的尺寸和粘附性，还开发了一种基于液滴微流控技术，原位包裹地塞米松的新型Dexsp@GelMA药物微载体，药物通过鼓室注射后，可显著改善噪声性耳聋豚鼠的听力。

业内专家评价：来自 耳鼻喉科的开拓性研究不仅为治疗OTOF听神经病提供了潜在的临床策略，更为其他基因疗法、蛋白质工程提供了借鉴和参考。