4月29日，斯微（上海）生物科技股份有限公司研发的新冠病毒mRNA疫苗获国家药监局批准，将开展临床试验。这款疫苗在研发设计中包含德尔塔、奥密克戎等病毒变异株均有的D614G突变，对当前新冠病毒流行株具有保护效力。此外，斯微生物在老挝开展的二期临床试验已完成全部入组，现有试验数据初步显示，产品具有良好的安全性。

mRNA疫苗有三大优势

新冠疫情暴发以来，我国政府部署了5条技术路线，mRNA疫苗是其中之一。目前，国内企业研发的这类疫苗还没有一款获批上市。辉瑞与拜恩泰科合作研发的mRNA疫苗以及莫德纳研发的mRNA疫苗，已获多个国家和地区药监部门的紧急使用授权。

mRNA的中文名是信使核糖核酸，它能向人体细胞发出指令，然后制造出靶蛋白或抗原，从而激发人体的免疫反应。包裹新冠病毒粒子的脂肪膜表面有刺突糖蛋白，这是mRNA疫苗瞄准的突破口。mRNA像信使一样，携带蛋白质编码的遗传信息，传递到核糖体机器后能直接翻译成蛋白质。如果能翻译成S蛋白，就会让人体产生对新冠病毒的免疫反应。

斯微生物创始人、董事长李航文认为，这类疫苗有三大优势：一是安全性高，不存在潜在的宿主感染风险或整合到宿主细胞基因组中的诱变风险；二是保护效果好，不仅能诱导人体的体液免疫，还能诱导细胞免疫；三是易于生产，具有生产快速、成本低以及可迅速扩大产能的潜力。

初步研究显示，接种mRNA疫苗加强针后，人体对奥密克戎变异株具有较强的防御能力。除了防御新冠病毒，mRNA技术还能编码其他蛋白质，用于肿瘤治疗、罕见病治疗、基因编辑、蛋白补充疗法、传染病预防、免疫治疗等领域。目前，全球累计有150种以上mRNA疫苗和药物研发管线，大多处于早期研究或临床试验阶段。

mRNA技术门槛有哪些

mRNA疫苗和药物的研发难度很大，递送技术是核心壁垒。斯微生物首席技术官沈海法介绍，裸露的mRNA分子不仅无法直接进入人体细胞，而且在体内会被立即降解，所以高效的递送技术是这类疫苗效果的最大保障。沈海法带领团队研发的LPP（脂质多聚复合物）纳米递送系统，使mRNA疫苗和药物具有三维核壳结构，免疫识别性高、安全性强，其精准的靶向性功能还可以降低毒副作用。

“要精确地把体外转录的mRNA输送到特定类型的细胞那里，才能完成靶向给药和吸入给药，我们在这方面还需要持续的技术攻关。”李航文说，多家欧美企业拥有较完备的递送系统专利，而且在投入大量人力物力，研发新的专利技术，国内企业要迎头赶上。目前，斯微生物已掌握mRNA疫苗的核心技术，拥有LPP纳米递送系统的全球独家权益。

研发mRNA疫苗还有很多技术门槛，比如在疫苗的设计和制备过程中，利用修饰核苷等技术能显著抑制机体对外源mRNA的免疫识别，从而降低疫苗的毒副作用，并提高mRNA的表达效率。体外合成mRNA的纯度也十分关键，因为在mRNA合成过程中可能产生双链RNA杂质，它会被“模式识别受体”识别，从而产生不必要的非特异免疫反应，并抑制候选免疫原的产生。

“在修饰核苷减少副作用方面，中国企业总体上处于跟踪国际前沿的水平，缺少核苷修饰方法和专利保护。”李航文表示，这会给国内发展mRNA疗法带来一定困难，但越来越多的生物医药企业正在投入这个研发新方向，有望取得突破。