癌症患者的“双免疫疗法”时代，正式在国内开启：全球首个CTLA-4抑制剂伊匹木单抗注射液日前在中国上市。作为首个也是目前唯一在国内获批的CTLA-4抑制剂，伊匹木单抗注射液（逸沃）将与PD-1抑制剂纳武利尤单抗注射液（欧狄沃）联合，用于不可手术切除、初治的非上皮样恶性胸膜间皮瘤成人患者。

据悉，这是国内首个且目前唯一获批的双免疫疗法，同时，为提升患者用药可及性，中国癌症基金会同步启动患者援助项目，为符合条件的患者提供药品援助，减轻患者治疗经济负担。

上海交通大学附属胸科医院肿瘤科主任陆舜表示，“恶性胸膜间皮瘤是一种具有高度侵袭性的罕见癌症，长期以来，治疗选择十分有限，5年生存率不足10%。欧狄沃联合逸沃是数十年来该领域首个获批的系统性疗法，双免疫治疗的获批改变了恶性胸膜间皮瘤的治疗模式，有望为患者带来持久的生存获益，成为新的标准治疗。”

 恶性胸膜间皮瘤是原发于胸膜间皮的罕见、具有高度侵袭性、致命性的恶性肿瘤。中国每年确诊病例约3000例，占亚洲新发病例的三分之一，而陆舜说，实际患者人数或高于这一数据。其发病与石棉暴露高度相关，作为石棉生产和使用大国，我国恶性胸膜间皮瘤的发病呈增长趋势。“由于诊断困难，大多数患者在确诊时已为晚期，而且容易与肺腺癌混淆。”恶性胸膜间皮瘤的预后一般较差，既往未经治疗的晚期或转移性恶性胸膜间皮瘤患者的中位生存期在12至14个月之间，五年生存率约10%。

缺乏有效的治疗手段，始终是此类患者之痛。“早年大家都尝试手术治疗，但因为胸膜上的病灶是弥漫性的，需要进行全胸膜剥脱和全肺切除术，伤害极大，且放疗机会也很小。”陆舜说，2003年，培美曲塞联合铂类治疗被确定为标准治疗，此后也在探索联合抗血管生成药物进行治疗，但都无法进一步延长患者的生存期。直至2021年6月，欧狄沃联合逸沃获中国国家药品监督管理局批准用于恶性胸膜间皮瘤一线治疗，为这一疾病类型的患者提供了新的治疗选择。

作为目前唯一证明一线免疫治疗能够改善不可切除的恶性胸膜间皮瘤患者生存获益的III期临床研究，CheckMate-743项目为该疗法获批提供了可靠的循证医学证据。这是一项全球的开放标签、多中心、随机III期临床研究，陆舜是中国主要研究者。9月，该项目公布的3年随访结果表明，与含铂标准化疗相比，无论组织学类型如何，欧狄沃联合逸沃用于不可切除的恶性胸膜间皮瘤 一线治疗均能为患者带来持久的生存获益。

“与化疗相比，双免疫联合治疗进一步将患者的死亡风险降低了27%，近四分之一的患者在接受双免疫治疗后，生存时间超过3年。这意味着，患者一旦获益于双免疫治疗，持续时间将会很长，这在包括非小细胞肺癌在内的多个瘤种中均得到了证实，展现了双免疫联合治疗为患者带来的持久疗效。”陆舜介绍。

不同于化疗，肿瘤免疫治疗通过激活人体自身免疫系统抗击肿瘤。欧狄沃联合逸沃是两种免疫检查点抑制剂的独特组合，分别靶向两个不同的检查点——PD-1和CTLA-4，从而帮助杀伤肿瘤细胞，两者具有潜在的协同作用机制。

“逸沃能促进T细胞的激活和增殖，而欧狄沃帮助现有的T细胞识别肿瘤细胞。”陆舜说，逸沃激活的部分T细胞还可以分化为记忆T细胞，从而“牢记战斗”，保持长期作战实力。2018年，诺贝尔生理学或医学奖得主就是这两个靶点的早期研究开发者。

那么，双免疫治疗安全性如何？与传统治疗有所不同，免疫治疗可能引起相应器官出现炎性症状，以皮肤和胃肠道症状最常见。陆舜说，在多年的跨瘤种临床实践中，欧狄沃联合逸沃的安全性已经得到充分了解和管理，并且建立了行之有效的不良反应处理方式。相较于化疗，患者有机会在生活质量更高、副作用更少的情况下实现长期生存。

在最新发布的《中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫检查点抑制剂临床应用指南（2021年版）》中，欧狄沃联合逸沃一线治疗非上皮样型和上皮样型胸膜间皮瘤成为唯一获得I级（1类证据）和II级推荐（2A类证据）的治疗药物。截至目前，以欧狄沃联合逸沃为基础的双免疫疗法已在5个瘤种的6项III期临床研究中显示出总生存（OS）获益，包括恶性胸膜间皮瘤、非小细胞肺癌、转移性黑色素瘤、晚期肾细胞癌和食管鳞状细胞癌。“目前，国内双免疫疗法在肺癌治疗中的探索也在进行中。未来，我们希望双免疫治疗能在更多瘤种中开展中国人群的临床数据研究，让更多患者受益。”

据悉，为帮助更多患者实现高质量的长期生存，提升创新药物的可及性，在逸沃上市之时，百时美施贵宝携手中国癌症基金会在原“欧狄沃患者援助项目”的基础上，新增恶性胸膜间皮瘤适应证。凡符合项目标准的患者，可自愿提出“欧狄沃联合逸沃治疗”的援助申请。其中，欧狄沃药品援助方案将根据欧狄沃使用剂量及用药周期的不同，提供差异化的援助方案。若按公斤体重（3毫克/千克，每2周一次）方案治疗，将采用“3+3，3+X”的援助方案；若按固定剂量（360毫克，每3周一次）方案治疗，则采用“2+2，2+X”的方案。患者可按申请年度循环申请，直至24个月或疾病进展。逸沃药品援助方案将采用“1+3”的方案，剂量和周期为1毫克/千克，每6周一次。患者可循环申请，直至24个月或疾病进展。以体重60千克的患者为例，若采用按公斤体重的方式进行治疗，患者年自付费用在援助项目的基础上有望降低至人民币16.6万/年，较上市价格下降76%。项目新适应证的申请流程、项目材料将在中国癌症基金会官网（http://www.cfchina.org.cn/）及微信公众号“中国癌症基金会欧狄沃项目”公布，患者也可拨打400-669-0906进行咨询。